联合用药治疗胸腺上皮肿瘤*

近日，来自美国国家癌症中心的研究人员通过研究在I/II期临床试验中评估了药物belinostat同顺铂、多柔比星及环磷酰胺联合用于治疗胸腺上皮性肿瘤的效果，相关研究刊登于杂志Clinical Cancer Research上。

文章中，研究者Thomas表示，进行I/II期临床试验的目的就是确定药物belinostat的zui安全剂量及患者的zui大耐受剂量（MTD， maximum tolerated dose），药物belinostat是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC），其已被欧盟委员会为孤儿药，用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。此前研究人员利用belinostat同顺铂、多柔比星及环磷酰胺联合用于治疗胸腺上皮性肿瘤（TET），文章中研究者对药物的抗肿瘤活性、药代动力学及生物标记物的反应均进行了评估。

研究者表示，恶性且TET不能切除的患者接受增加剂量的belinostat来进行治疗，药物belinostat通过持续静脉注射入患者体内，持续时间超过48小时；同时患者进行为期3周循环的化疗过程（belinostat、顺铂、多柔比星及环磷酰胺联合使用），在II期临床试验阶段研究者利用zui大耐受剂量的药物belinostat来进行治疗。

中文名称：人可溶性CD21(CR2/sCD21)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Soluble Cluster of differentiation 21,sCD21 ELISAkit
中文名称：人可溶性瘦素受体(sLR)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Leptin Soluble Receptor,sLR ELISAkit
中文名称：人Toll样受体9(TLR-9/CD289)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Toll-like receptor 9,TLR-9 ELISAkit
中文名称：人转化生长因子β2(TGFβ2)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human transforming growth factors β2,TGFβ2 ELISAkit 
中文名称：人单核细胞趋化蛋白4(MCP-4/CCL13)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human monocyte chemotactic protein 4,MCP-4 ELISAkit 
中文名称：人白三烯D4(LTD4)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human leukotriene D4,LT-D4 ELISAkit
中文名称：人N钙黏蛋白/神经钙黏蛋白(N-Cad)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Neural-Cadherin, N-Cad ELISAkit
中文名称：人红细胞刺激因子(ESF)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human erythropoiesis stimulating factor,ESF ELISAkit
中文名称：人肿瘤坏死因子相关激活诱导因子(TRANCE)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human TNF related activation induced cytokine,TRANCE 
中文名称：人生长激素释放因子(GH-RF)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human growth hormone relasing factor,GH-RF ELISAkit
中文名称：人巨噬细胞趋化因子(MCF)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human macrophage chemotatic factor,MCF ELISAkit
中文名称：人α/β干扰素受体(IFN-α/βR)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Interferon α/βReceptor,IFN-α/βR ELISAkit
中文名称：人B细胞生长因子(BCGF)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human B cell growth protein,BCGF ELISAkit
中文名称：人B细胞分化因子(BCDF)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human B cell differetiation factor,BCDF ELISAkit
中文名称：人上皮细胞粘附分子(Ep-CAM/CD362)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Epithelial Cell Adhesion Molecule,Ep-CAM ELISAkit
中文名称：人可溶性粘附分子(Sam)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human soluble adhesion molecules,Sam ELISAkit
中文名称：人巨噬细胞替代激活相关化学因子1(AmAC-1)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Alternative macrophage activation-associated CC 
中文名称：人可溶性血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2/sFLK-1)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human soluble vascular endothelial growth 
中文名称：人胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human thymic stromal lymphopoietin,TSLP ELISAkit
中文名称：人穿孔素/成孔蛋白(PF/PFP)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human Perforin/Pore-forming protein,PF/PFP ELISAkit
中文名称：人多效生长因子(PTN)ELISA试剂盒价格96t/48t    英文名称：Human pleiotrophin,PTN ELISAkit

在招募的26位病人中，两位患者机体的药物belinostat均达到了zui大的容许毒性剂量（2000mg/m2），另外24位病人被以zui大耐受剂量（1000mg/m2）的化疗药物进行治疗（顺铂：第二天用量为50mg/m2、多柔比星：第二天和第三天用量为25 mg/m2、环磷酰胺第三天用量为500 mg/m2）。患者胸腺癌和胸腺上皮癌的客观反映率分别为64%（95%的置信区间，30.8%-80.1%）和21%（4.7%-50.8%）。

与此同时，研究人员观察到了组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC）药效标记物的调节、调节性T细胞水平的下降及CD8+ T细胞的衰竭现象；调节性T细胞水平的下降和药物对患者的无进展存活期及效应直接相关，CD8+ T细胞的下降水平在药物响应者机体中表现更为明显