本司告诉大家:人白介素10(IL-10)的检测意义
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人类IL-10基因位于1号染色体上,包括总共5.1kb的序列包含5个外显子,IL-10基因的启动子中有很多的SNP位点,一些证据表明这些基因多态性在体外会影响IL-10的表达,IL-10基因由178个氨基酸组成蛋白质,分泌时会被切去18个氨基酸的信号肽,人类和鼠类的IL-10约有75%的氨基酸序列是一致的,Wlodawer和Walter小组用X射线解决了IL-10的晶体结构,有趣的是IL-10的结构与IFNr的结构类似,人IL-10是一个35kD的二聚体由两个单体通过非共价键形式结合,二聚体有两个V型的结构域,每个结构域包含六个螺旋结构,其中A-D属于一个单体,另外两个(E0和F0)属于另外一个单体。
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在单体内有两个二硫键(分别是C30-C126和C80-C132)来维持因子结构和生物学活性。除了各种不同的哺乳动物IL-10相关分子外,还有四种病毒IL-10类似物,由EB病毒,马疱疹病毒2型,口疮病毒和巨细胞病毒产生,除了CMV病毒的IL-10,其它病毒与细胞分泌的的IL-10氨基酸序列结构相似,比如,EB病毒的IL-10氨基酸序列与人IL-10序列有83%相同,除了一些微小的变异外主要的不一致集中在N末端,因此导致两者结构非常类似。病毒IL-10的表达似乎是在病毒感染的细胞裂解期,病毒因子似乎也通过相同的IL-10受体来作用,和人类IL-10相比,多数病毒IL-10的作用只有其效力的1/1000,但不幸的是,多数的抗人IL-10抗体和ELISA试剂不能区别两者,zui近,认识到新的一些类似于IL-10人分子结构,这些细胞因子被统称为IL-10家族,包括IL-10,IL-19,IL-20,IL-22,IL-24,和IL-26。
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有很多观察描述了IL-10在各种疾病的发病机理有很重要的作用。并分为两个亚型:、IL-10表达过多疾病,IL-10表达或相对减少引起疾病,
在IL-10表达过多的疾病,可以看到IL-10引起的免疫抑制作用和一些肿瘤生长,红斑狼疮,EBV相关淋巴瘤,皮肤恶性肿瘤如黑色素瘤属于这类疾病,此外,升高的IL-10在感染患者会导致疾病基站,比如,一种基因依赖IL–10增加会导致皮肤利什曼的活动性病变。IL–10在以下情况中有决定性作用,免疫麻痹形成,创伤后临时免疫缺陷的发生,重大手术,烧伤,休克,以及高风险能够致命的细菌/真菌感染。巨噬细胞来源的IL-10也与年龄相关的免疫缺陷有一定关系。
在IL-10相对或缺乏的疾病,会存在持续的免疫激活。这会导致慢性炎性肠病(如克罗恩病),银屑病,类风湿关节炎,器官移植后疾病。
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